GLP-1R、GCGR、GIPR多靶點(diǎn)激動(dòng)劑與代謝疾病
發(fā)布時(shí)間:2025/04/07分類(lèi):技術(shù)文章來(lái)源:科佰生物
肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝——這些代謝性疾病已成為全球公共健康的“三座大山”。傳統單靶點(diǎn)藥物（如胰島素、GLP-1單激動(dòng)劑）雖有效，但難以解決復雜的代謝網(wǎng)絡(luò )失調問(wèn)題。近年來(lái)，GLP-1R、GCGR、GIPR的雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑異軍突起，以“協(xié)同增效、減副增效”的優(yōu)勢成為研發(fā)熱點(diǎn)。從諾和諾德的Semaglutide到禮來(lái)的Tirzepatide，這些藥物不僅刷新了減重降糖的療效紀錄，更標志著(zhù)代謝治療正式邁入“多靶點(diǎn)時(shí)代”。最近，Retatrutide通過(guò)GLP-1R、GIPR和GCGR 的三重激動(dòng)作用，在肥胖治療中也顯示了優(yōu)秀的療效。
Figure 1：受體激動(dòng)劑的作用靶點(diǎn)
GLP1R：
GLP-1R（Glucagon-Like Peptide-1 Receptor、胰高血糖素樣肽-1受體）屬于促胰液素（B1 類(lèi)）GPCR 家族，主要介導胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的生理功能，核心功能為刺激胰島素分泌、抑制胰高血糖素、延緩胃排空、降低食欲。作為2型糖尿病和肥胖治療的熱門(mén)靶點(diǎn)，GLP1R的激活可模擬“腸-腦-胰軸”的天然調控機制，成為代謝性疾病藥物研發(fā)的焦點(diǎn)。單靶點(diǎn)藥物（如Semaglutide）長(cháng)期使用可能引發(fā)胃腸道副作用（惡心、嘔吐），且對脂肪代謝和能量消耗的調控有限。
GCGR：
GCGR（胰高血糖素受體）是一種B類(lèi)GPCR，最初被描述為與腺苷酸環(huán)化酶功能相連的胰高血糖素結合體。GCGR促進(jìn)肝糖原分解、脂肪氧化和能量消耗，但過(guò)度激活可能導致高血糖。與GLP-1R聯(lián)用可抵消升糖風(fēng)險，同時(shí)增強減重效果。
GIPR：
GIPR（葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽受體）屬于促胰液素（B1 類(lèi)）GPCR 家族，主要介導葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽（GIP）的生理功能，在胰島素分泌調控、脂肪代謝及能量穩態(tài)中發(fā)揮重要作用。GIPR過(guò)去被認為促進(jìn)脂肪儲存，但最新研究顯示其與GLP-1R聯(lián)用可改善脂肪分布（減少內臟脂肪）并增強胰島素敏感性。
藥物研發(fā)進(jìn)展
雙激動(dòng)劑Tirzepatide（GLP-1R&GIPR），據報道，III期臨床試驗顯示，72周平均減重達22.5%（安慰劑組2.4%），遠超Semaglutide的16%。勃林格殷格翰的Survodutide（GLP-1R&GCGR）治療脂肪性肝炎（）的Ⅱ期臨床試驗顯示，48周治療之后F2期和F3期肝纖維化改善的比例達到64.5%（安慰劑組25.9%）。三激動(dòng)劑Retatrutide（GLP-1R&GCGR&GIPR）的Ⅱ期數據表明，48周減重24%，創(chuàng )下了新紀錄。
雙靶點(diǎn)細胞篩選模型
為助力雙靶點(diǎn)藥物研發(fā)，南京科佰開(kāi)發(fā)了GLP1R&GCGR Dual Reporter Cell和GLP1R&GIPR Dual Reporter Cell細胞篩選模型，產(chǎn)品驗證結果如下：
GLP1R&GCGR Dual Reporter Cell CBP71494
Figure 2：GLP1R&GCGR Dual Reporter Cell功能驗證結果
GLP1R&GIPR Dual Reporter Cell CBP71499
Figure 3：GLP1R&GIPR Dual Reporter Cell功能驗證結果
相關(guān)產(chǎn)品推薦
| 單靶點(diǎn)模型 | |
| 細胞名稱(chēng) | 貨號 |
| mGLP1R/CRE-Luc/HEK293 | CBP71444 |
| mGLP1R/CHO | CBP71430 |
| Cyno GLP1R/CRE-Luc/HEK293 | CBP71439 |
| Cyno GLP1R/CHO | CBP71425 |
| hGLP1R/CRE-Luc/BHK | CBP71405 |
| hGLP1R/CRE-Luc/HEK293 | CBP71117 |
| hGLP1R/CHO | CBP71424 |
| hGLP1R/β-Arrestin/CHO | CBP71420 |
| hGLP1R β-Arrestin 1 CHO | CBP71510 |
| hGLP2R/CRE-Luc/HEK293 | CBP71432 |
| hGLP2R/β-Arrestin/CHO | CBP71423 |
| hGCGR/CHO | CBP71451 |
| hGCGR/CRE-Luc/HEK293 | CBP71345 |
| hGCGR/β-Arrestin/CHO | CBP71422 |
| hGCGR β-Arrestin 1 CHO | CBP71507 |
| Cyno GIPR/CHO | CBP71459 |
| Cyno GIPR/CRE-Luc/HEK293 | CBP71450 |
| hGIPR/CHO | CBP71452 |
| hGIPR/CRE-Luc/HEK293 | CBP71346 |
| hGIPR/β-Arrestin/CHO | CBP71421 |
| hGIPR β-Arrestin 1 CHO | CBP71509 |
| 雙靶點(diǎn)模型 | |
| GLP1R&GCGR Dual Reporter Cell | CBP71494 |
| GLP1R&GIPR Dual Reporter Cell | CBP71499 |
