SSTR2/CHO

      生長(cháng)抑素受體（Somatostatin receptor，SSTRs）是 GPCR 超家族中的 class A 家族的成 員，共有 5 種亞型，分別為 SSTR1-SSTR5，其中 SSTR2 是唯一一種有 SSTR2a 和 SSTR2b 這 2 種異構體的 SSTR 亞型受體蛋白。SSTR2 廣泛分布于正常組織中，如腦下垂體、胰島、 腎上腺、胸腺、胃腸道以及免疫系統等，在不同受體的組織，表達譜各不相同。

      SSTR2 與其它同家族受體一樣，在結合內源性多肽配體 SST 后可以與 Gi 蛋白偶聯(lián)， 通過(guò)調節腺苷酸環(huán)化酶活性進(jìn)而抑制環(huán)腺苷酸的合成，將外源信號傳遞至胞內，從而參與 調節多種激素的分泌，抑制細胞生長(cháng)增殖。SSTR 還能激活 K+通道，促進(jìn)細胞膜超極化， 抑制門(mén)控 Ca 2+通道的激活，進(jìn)而阻礙 Ca 2+ 內流，抑制胞吐，抑制荷爾蒙的分泌功能。當 SSTR2 或其它亞型與 SST 結合后，可以通過(guò)蛋白酪氨酸磷酸途徑，SSTR 導致蛋白酪氨酸 磷酸酶（PTP）上調，使酪氨酸激酶去磷酸化而失活，并抑制促絲裂原活化蛋白激酶 （MAPK）等多種蛋白激酶，抑制癌基因、c-fos、c-mys、c-jun 等轉錄激活，從而抑制 DNA 和蛋白質(zhì)的合成。SSTR2 在神經(jīng)母細胞瘤、垂體腺瘤、黑色素瘤、甲狀腺癌以及許多 神經(jīng)內分泌腫瘤中高表達。

       cAMP 在 G 蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）信號轉導中是一種關(guān)鍵的第二信使。當配體結合 到 GPCR，構象發(fā)生變化，激活受體接著(zhù)激活 G 蛋白，Gi 的激活導致腺苷酸環(huán)化酶調控 cAMP 的下調。SSTR2 CHO 藥靶模型很好的模擬了體內 SSTR2 的信號轉導過(guò)程，原理見(jiàn) 下圖所示。
 

Figure 1. SSTR2 CHO 細胞模型原理圖

Figure 1. HTRF cAMP Assay with SSTR2 CHO.