OPRL1 CHO

      阿片受體家族包括κ-阿片受體（KOP）、 δ-阿片受體（DOP）、µ-阿片受體（MOP） 和痛覺(jué)肽阿片受體（NOP），均屬于 G 蛋白偶聯(lián)受體，主要通過(guò)偶聯(lián)下游 Gi 蛋白發(fā)揮功 能。NOP 也被稱(chēng)為痛覺(jué)肽/孤兒蛋白 FQ (N/OFQ)受體或 kappa- 3 型阿片受體，是一種由 OPRL1 基因編碼的蛋白質(zhì)。痛覺(jué)肽受體是 G 蛋白偶聯(lián)受體阿片亞家族的一員，其天然配體 是 17 個(gè)氨基酸的神經(jīng)肽，稱(chēng)為痛覺(jué)肽(N/OFQ)。阿片相關(guān)痛覺(jué)肽受體 1 (OPRL1)廣泛表達 于中樞神經(jīng)系統，包括海馬齒狀回、皮質(zhì)區、紋狀體、丘腦和下丘腦。

      OPRL1 已被發(fā)現在認知、調節炎癥和免疫反應中發(fā)揮重要作用。由于遺傳和環(huán)境原因 導致的 DNA 甲基化改變已經(jīng)成為阿爾茨海默病研究中一個(gè)新興的話(huà)題，阿爾茨海默病 （AD）中存在低密度的阿片受體，且阿爾茨海默病不同腦區的阿片受體密度發(fā)生改變。 OPRK1 (κ-阿片受體基因)和 OPRD1 (δ-阿片受體基因)甲基化增加與 AD 有關(guān)。NOP 受體部 分激動(dòng)劑作為降壓和利尿劑具有潛在的治療用途。然而，迄今為止，肽 NOP 受體配體由于 藥代動(dòng)力學(xué)差和不良反應，臨床試驗進(jìn)展緩慢。非肽、小分子 NOP 受體配體可能更適合作 為治療藥物

       cAMP 在 G 蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)信號轉導中是一種關(guān)鍵的第二信使。當配體結合到 GPCR，構象發(fā)生變化，激活受體接著(zhù)激活 G 蛋白，Gi 的激活導致腺苷酸環(huán)化酶調控 cAMP 的下調。OPRL1 CHO 藥靶模型很好的模擬了體內 OPRL1 的信號轉導過(guò)程，原理見(jiàn)下圖所示。

Figure 2. HTRF cAMP Assay with OPRL1 CHO(C7).