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    KIR3DL3 Effector Reporter Cell

    CBP74193

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    I. Background
          KIR3DL3(Killer-cell Immunoglobulin-like Receptor 3DL3)是殺傷細胞免疫球蛋白樣 受體(KIR)家族中的一員,屬于抑制性受體亞類(lèi)。KIR 家族成員通過(guò) NK 細胞和 T 細胞 的表達促進(jìn)先天性和適應性免疫應答。KIR3DL3 包含 3 個(gè)細胞外免疫球蛋白樣結構域,跨 膜區以及帶有免疫受體酪氨酸抑制基序(ITIM)的胞內段。KIR3DL3 主要表達于自然殺傷 (NK)細胞及部分 T 細胞亞群(如 CD8 +T 細胞),主要調控 NK 細胞活性,在維持免疫 耐受與抗腫瘤/抗感染免疫中起平衡作用。

          HHLA2(也稱(chēng)為 B7H5、B7H7 或 B7y)是 B7 家族的一員,它是 I 型跨膜蛋白,由具 有串聯(lián) IgV1-IgC-IgV2 結構域的細胞外部分、跨膜區域和細胞質(zhì)尾部組成。HHLA2 低表達 于胎盤(pán)、腸道上皮細胞等,高表達于多種實(shí)體瘤(如肺癌、乳腺癌、結直腸癌、腎癌)及 炎癥微環(huán)境。HHLA2 具有雙向免疫調節功能:結合抑制性受體 KIR3DL3(NK 細胞)和未 知 T 細胞受體,傳遞抑制信號,減弱抗腫瘤免疫應答;通過(guò)受體 TMIGD2 激活 PI3K-AKT 通路,促進(jìn) T 細胞存活及記憶形成。

          KIR3DL3 與 HLA-A、HLA-B 等經(jīng)典 HLA I 類(lèi)分子弱結合。KIR3DL3 與 HLA 結合后, 胞內 ITIM 基序被 Src 家族激酶(如 Lck)磷酸化,磷酸化的 ITIM 招募含 SH2 結構域的酪 氨酸磷酸酶 SHP-1/SHP-2,SHP-1/2 去磷酸化激活信號分子(如 Syk、Vav1),阻斷 NK 細 胞脫顆粒及細胞因子(IFN-γ)分泌。
     
    II. Description
          KIR3DL3 Effector Reporter Cell 報告基因藥靶模型很好的模擬了體內 KIR3DL3 的信號 轉導過(guò)程,原理見(jiàn)下圖所示。



    Figure 1. 
    KIR3DL3 Effector Reporter Cell 模型原理圖
     
    III. Introduction
    Expressed gene: KIR3DL3
    Stability: 32 passages (in-house test, that not means the cell line will be instable beyond the passages we tested.)
    Freeze Medium: 90% FBS+10% DMSO
    Culture Medium: RPMI-1640+10%FBS+1 μg/ml Puromycin+800 μg/ml Hygromycin B
    Mycoplasma Testing: Negative
    Storage: Liquid nitrogen
    Application(s): Functional(Report Gene) Assay
     
    IV. Representative Data

    Figure 2. Recombinant KIR3DL3 Effector Reporter Cell stably expressing KIR3DL3.

    Figure 3. Dose Response of HHLA2 Blocking Abs in KIR3DL3 Effector Reporter Cell (C1)With HHLA2(B7H7) aAPC Cell(C1).

     

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