NGF/Canine TRKA Effector Reporter Cell

      NGF 是神經(jīng)營(yíng)養因子（NT）家族的成員，該家族還包括腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子 （BDNF）、神經(jīng)營(yíng)養因子 3（NT-3）和神經(jīng)營(yíng)養因子 4/5（NT-4/5）。神經(jīng)營(yíng)養因子是發(fā) 育、維持和存活以及記憶形成和儲存的關(guān)鍵調節因子。NGF 在成年基底前腦膽堿能神經(jīng)元 （BFCN ）的刺激、存活和表型維持中起著(zhù)關(guān)鍵作用。它在皮質(zhì)和海馬體中合成，并逆行 輸送到 BFCN 細胞體，觸發(fā)導致維持正常細胞功能和形態(tài)的過(guò)程。NGF 可以上調幾種膽堿 能標志物，即 ChAT 活性、基因表達和蛋白質(zhì)水平、乙酰膽堿合成和釋放以及囊泡乙酰膽 堿轉運蛋白（VAChT）的表達。

      NGF 的生物學(xué)作用與其結合的受體類(lèi)型密切相關(guān)。NGF 通過(guò)三種不同類(lèi)型受體的作用 發(fā)揮其細胞作用。它通過(guò)與原肌球蛋白受體激酶 A（TrkA）受體結合促進(jìn)細胞存活，但通 過(guò)與 p75 NTR受體和分選蛋白結合促進(jìn)細胞凋亡。TrkA 受體是受體酪氨酸激酶家族的一員， 該家族還包括結合 BDNF 和 NT4/5 的 TrkB，以及優(yōu)先與 NT3 相互作用的 TrkC。TrkA 受 體是 I 型跨膜蛋白的高親和力酪氨酸激酶受體。TrkA 的配體激活導致受體二聚化和不同殘 基的磷酸化，進(jìn)而促進(jìn)不同信號通路的激活，包括磷脂酶 C-γ （PLC-γ）、絲裂原活化蛋白 激酶 （MAPK） 和磷脂酰肌醇 3-激酶 （PI3K） 通路。

      NGF/Canine TRKA Effector Reporter Cell 報告基因藥靶模型很好的模擬了體內 NGF/Canine TRKA 的信號轉導過(guò)程，原理見(jiàn)下圖所示。
 

Figure 1. NGF/Canine TRKA Effector Reporter Cell 細胞模型原理圖